텔로미어와 텔로머라아제

텔로미어는 무엇인가?

모든 인간 세포는 46 개의 염색체를 가지고있다: 엄마로 부터  23 그리고 아빠로 부터 23를 받는다.  각각의 염색체는  염색체도서관에 있는 알려진 두 개의 보호 캡 으로 되어있는 털로미어들이 있다.  DNA 라이브러리입니다. 모든 다세포 생물, 심지어 식물 도 텔로미어들이 있다.  인간과 다른 동물은 등뼈를 가지고 있으며 그들은 여섯 염기쌍 3’끝에 돌출되있는 TTAGGG 로 만들어지며  ‘shelterin'(아래 참조) 이라고 불리우는 단백질 복합체에 의해 보호되어어 있고 다시 뒤로 접힌다.  신발 끈에 달려있는 장식 같이, 텔로미어는 마모로부터 오는 염색체의 끝을 보호한다.  그들없이, DNA를 고치는 효소는 정리 접합 또는 결합 이필요하다고 인식한다.

각각 셀에 있는 92개의 텔러미라아제기 너무 짧아지면 중 어느 텔로미어 너무 짧은지면,  DNA 도서관에서 세포 노화와 관련된 장애를 일으킬 방법으로 다시 정렬된다 .  그 재 배열의 표현하는 방법은 그 장기에 따라 다를 것입니다. 심각하게 재 배열 된 염색체는 감시 효소에 의해 프로그램 된 세포 사멸 (세포 사멸)을 강요한다. 백혈병 공지 원인에 도시 불행히도, 특정 종양 유전자 또는 종양 억제 유전자의 재 배열한 유전자는  백혈병을 일이키는  필라델피아 염색체 이다.

나이와 텔로미어 길이를 단축

출생시, 평균 인간 텔로미어 길이는 10,000 염기쌍이다. 이십세 에서 평균 텔로미어 길이는 8000이고 50 세 정도에  약 7,000 남아 있다. 그리고  100세쯤에  4000 정도 남아 있을 때까지 매년 50 ~ 100 염기쌍이 없어진다.

그래프의 기울기같이 그것은  유년기(몸이 성장하는 경우)과 노년기 (텔로머라제 활성이 제한됩니다.)에서 빨리 없어지고  흥미롭게도, 손실의 최대의  속도는  유착부터 탄생할때 강력한 세포 재생과 분화에 의해 구성되는  인간이 되는 때다.    아마 계란에 의해 면 유착시 15,000염기쌍 의 텔로미어이지만  출생시 놀랍게도  5,000 염기쌍이 없어져 10,000염기쌍이 됩니다. 

패튼 프로토콜 손님들은,   노화를 측정할수있는  텔로미어 길이를 테스트 할 수 있다.

헤이플릭 한계

전에 세포주는 불멸이라고 믿었다. 하지만 재 생산을 하기 위해, 세포를 계속 세대를 이어 주려면   완벽한 복사를 딸들에게 주기 위해 압축을 풀고  46 염색체의 복사가 필요하다.

레오너드  헤이플릭은 텔로미어가 생존하기에 너무 짧게 되기 전에 접시안에 있는  비 줄기 (즉, 비 텔로 머라 제 활성) 세포는 약 60번  나눌 수 있다는 것을 발견했다.  이 한계는  세포의 최대 수명으로  알려진 “헤이 플릭 한계” 이다.

DNA는  본래의 어떤 딸 세포에서 압축 해제 및 복사된다.

텔로미어는 어머니의 것보다 초과 할 수 없으며  실제로 각 부문에서  단축된다.  이것으로 알려져있다 ….

복제 성 노화

DNA는 단지 5 ‘에서 3’방향으로 조립 될 수있다

위의 그림에서 이중 나선염색체의 빨간색과 녹색 마스터 복사본은 압축 해제되고 있으며, 엷은 파란색 딸 사본 (5 ‘to 3’가닥) 과  파란색에 노란색 가닥 ‘5’의 3에서 복사되었다.  새로 합성 된 가닥은 짧은 딸의 복사로 부터 포함되어 있다. 엷은 파란색 3’에서 5’복사는 쉽게 만들어져 있는 이유는  압축되어있는 DNA 는 정확한 방향이기 때문이다.  The 빛을 형성하기 위해 결합합니다. 그러나 파란색 은 효소에 의해 간격이채워진  3’에서5’의 마디 는 원래 녹색 마스터 (5 ‘to 3’)으로 부터  만들어진 노란색 3’to5’이다 . 마지막 조각은 부모의 5 ‘가닥의 맨 끝에 복사를 시작 할 수 없기 때문에 위에서 와  같이 5 ‘에서 3’이 짤은 이유는 가닥는 50 ~ 100 염기쌍의 평균을 단축된다.


딸들의 짧은 가닥들은  손녀의 더 짧은 사본으로 이어진다.  헤이플릭 한계 놀이에 올 때까지 계속 이어진다. 분명히, 연장 텔로미어와 함께  마스터 줄기 세포에서 갓 만들어지고 신선한 세포는  파멸된고 비활성된  일반 세포보다 더 낫다.

다행히, 텔로미어는 음악이 없는 빈 테이프와 같다.  텔러미러는 소모품이다.  각 세포안에 있는  92개의 텔로미어가 결정적으로  짧아 경우에, 나쁜 일이 일어나기 시작합니다. 우리가 운이 좋다면, “게놈의 보호자”라는 효소 p53의 는 , 세포 사멸에의해  악성 세포를 강제적으로 없지게 할수 있다. 그렇지 않은 경우, 장애 또는 노화 세포주가 확립 되어  악성이 될 수있다.

p53에서  탈출한 비 줄기 세포는  악성이 되면, 그것은 헤이플릭 한계로 인해 타 버릴 수있는 좋은 기회가 (텔로머라아제 활성화하는 방법을 찾을 수없는 가정하에)된다. 하지만 줄기 세포라인은 악성이되면서 임상 적으로 암으로 되는 ” 암 줄기 세포 “가 된다.   이 길고 건강한 줄기 세포의 텔로미어를 유지하는 또 다른 매력적인 이유이다.

텔로머라아제 활성화로 세포 자신의 텔로미어를 길게 할 수 있다

줄기 세포는 헤이플릭 한계에서 살아 남기 위해 너무 자주 재 생산 할 필요가있다. 그래서 텔로머라아제의 전원을 켠다.  텔로머라제 활성 줄기 세포 는  피부 세포, 장 세포, 혈액 생성 세포들을 포함한다. 딸은 어머니의 DNA 복사하기 때문에 딸들은 어머니보다 더 긴 텔러미로와 그들의 조상에서  발생한 축적 된 DNA의 오류를 상속받는 것으로 인생을 시작 할수 없다.  그것은 우리가 이전 보이게하는 DNA의  오류우리를 늙게 보인다.

비 줄기 세포는 매우 많은 텔로머라제 활성화를 할수없다.

아래 그림은 왼쪽 상단 배경에서의 염색체로부터 연장되는 보라색 텔로미어를 보여 준다.

이 텔로머라제를 구성하는 다채로운 모양이 (일명 ‘shelterin’) 복잡한 효소 새로운 6 염기쌍이 계속해서  TTAGGG 반복적으로 더해가는  “활성 사이트”이다.  녹색 가닥인 텔로머라RNA는 텔러미러엔진에  점화를위한 “키” 와 같다.

(출처 : Podlevsky, J.D., Bley, C.J., Omana, R.V., Qi, X., Chen, J. (2007) The Telomerase Database. Nucleic Acids Res. 36 D339-D343.)

Nanomachines이 하는 일 – Cajal 기관 및 PML 기관

Cajal 체는 상기 RNA 접합 부위이며, 예컨대 줄기 세포, 암, 신경과 같이  빠르게 재생 세포에서 발견된다. 그 Cajal의 몸은 텔로머라제 활성의 사이트이며, 짧은 92 텔로미어 연장에 바쁘다.

“게놈의 보호자”, p53의는 종종 Cajal 기관 인접하는 PML 기관에서 일하고있다. PML 몸에서 텔로미어는 확인, 수리 및  뚜껑을 씌운다.


Discovery telomeres TA-65_geron PATTON_protocol

TA-65 is not intended to prevent or cure any disease.
By standard definitions, “Aging” is not a disease.